gene vaccine

定義：能表達病原體抗原基因的載體，轉入生物體內，通過基因表達誘發機體的體液免疫和細胞免疫反應，達到防治疾病的目的。

學科：生物化學與分子生物學_方法與技術

相關名詞：抗原 基因 質粒

圖片來源：視覺中國

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基因疫苗是將編碼外源性抗原的基因插入到載體質粒上并導入宿主細胞，讓其在宿主細胞中表達抗原，誘導機體產生免疫應答，是在體內遞送抗原或抗原片段以達到預防疾病的目的的一種策略。基因疫苗的一個主要優點是易于在免疫應答的過程中傳遞多個抗原。基因疫苗包括DNA（deoxyribonucleic acid，脫氧核糖核酸）疫苗和RNA（ribonucleic acid，核糖核酸）疫苗。

DNA疫苗：由病原抗原編碼基因及質粒載體兩部分組成。將重組有外源抗原編碼基因的質粒，利用某種方法直接導入人或動物的細胞內，通過宿主細胞的轉錄系統，合成抗原蛋白，從而誘導機體產生靶向腫瘤抗原的細胞和體液免疫。臨床前實驗表明，DNA疫苗在非人類靈長類動物中具有免疫原性，但是在人類中的免疫原性明顯變低。影響DNA疫苗向臨床轉化的關鍵問題是療效而非毒性。經過研究發現，有兩種策略可以改善或增強DNA疫苗的免疫原性。一種是DNA疫苗與含有相同抗原的其他形式的疫苗結合使用，另一種是改變DNA疫苗免疫接種的方式。DNA疫苗可以直接注射到淋巴結中以增加抗原呈遞細胞對抗原的吸收并促進局部炎癥信號的產生，目前正在黑色素瘤和其他癌癥的臨床Ⅰ/Ⅱ期進行測試。增強DNA疫苗抗原的表達或功效還可以通過其他方法/載體模式，包括基因槍、電穿孔、超聲、激光、脂質體、微粒和納米顆粒等。

RNA疫苗：來自自體腫瘤組織的信使RNA也可用于誘導特異性的細胞毒性T淋巴細胞應答。全RNA作為疫苗可以產生針對各種腫瘤抗原的免疫應答，減少腫瘤逃逸的可能性。與DNA疫苗不同，RNA疫苗由于其快速的降解和清除，不太可能引起副作用或自身免疫疾病。RNA疫苗通常與其他用于穩定或具有佐劑效應的試劑一起接種，例如脂質體或精蛋白。化學改性磷酸二酯骨架（硫代磷酸酯RNA）也可以提供“危險”信號然后通過骨髓分化因子88通路刺激樹突狀細胞。其他改良的RNA疫苗，例如使用β-球蛋白非翻譯區穩定RNA疫苗，可提高抗原特異性免疫應答。目前，基于RNA的腫瘤疫苗，僅在黑色素瘤患者上進行臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗。

（延伸閱讀作者：東北師范大學生命科學學院 宋成程博士）

責任編輯：張鵬輝